Actualización sobre el tratamiento de la migraña
La migraña es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo.1 Aunque todavía se están caracterizando los mecanismos fisiopatológicos subyacentes de la migraña y otras cefaleas primarias, se están desarrollando nuevos fármacos neuroterapéuticos que pueden transformar positivamente el tratamiento de la migraña y reducir su carga.2
Durante Temas candentes en cefaleas y trastornos relacionados II: Fisiopatología de la migraña, estudios de imagen cerebrales y avances terapéuticos en el Congreso anual de la AAN de 2019 celebrado en Filadelfia, el Prof. Peter Goadsby (UCSF Medical Center) presentó los últimos avances en el tratamiento de la migraña.
Quedan cuestiones sin aclarar sobre el funcionamiento de los triptanos que no se resolverán pronto.
El profesor Goadsby comenzó su presentación recordando a los asistentes que, hasta hace poco, los triptanos, una clase de agonistas de los receptores serotoninérgicos 5-HT1B/1D, eran el pilar del tratamiento de las crisis agudas de migraña.2 Aunque originalmente se desarrollaron como vasoconstrictores, es probable que el mecanismo de acción de los triptanos implique una regulación mediada por los receptores 5-HT1D de la transmisión nerviosa independiente de sus efectos vasculares.2
Los triptanos disminuyen la liberación del neuropéptido CGRP a través de vías que aún no se han dilucidado. Dado que las propiedades vasoconstrictoras de los triptanos parecen estar mediadas por la activación de los receptores 5‑HT1B en el endotelio vascular y las células musculares lisas, no se recomienda su uso en pacientes con enfermedad cardiovascular.3 El profesor Goadsby explicó que esta limitación motivó el desarrollo de “ditanos”, una clase de agonistas selectivos de los receptores 5-HT1F.3
El profesor Goadsby procedió a revisar los gepantes, unos antagonistas del receptor del CGRP de molécula pequeña desarrollados para el tratamiento de la migraña aguda.4 Presentó datos de un grupo de ensayos clínicos que demuestran el perfil de eficacia y seguridad favorable de los gepantes en el tratamiento de la migraña aguda. El profesor Goadsby presentó además datos prometedores de técnicas de neuromodulación no invasivas, como la estimulación magnética transcraneal con un solo pulso (sTMS) y la estimulación no invasiva del nervio vago (nVNS).
En opinión del profesor Goadsby, cuando la migraña es frecuente, se prefiere el tratamiento profiláctico al tratamiento a corto plazo. La mayoría de las opciones de tratamiento profiláctico disponibles proceden de indicaciones alternativas —por ejemplo, betabloqueantes y antidepresivos— lo que limita su especificidad y eficacia y origina diversos efectos adversos.2 Entre las nuevas clases de fármacos específicos de la migraña en desarrollo figuran anticuerpos monoclonales dirigidos contra el CGRP o su receptor. El profesor Goadsby presentó datos alentadores procedentes de ensayos clínicos con estos anticuerpos y destacó el perfil de seguridad favorable de este grupo farmacológico.
El profesor Goadsby concluyó su presentación afirmando que, aunque todavía queda mucho por aprender en el campo de la migraña, el arsenal de opciones de tratamiento preventivo de la migraña está experimentando actualmente una evolución prometedora. En este contexto, el profesor Goadsby recomendó a los jóvenes investigadores que estudien el campo de la migraña y aborden sus numerosas cuestiones sin resolver.
GDB 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392:1789-1858.
Goadsby PJ & Holland PR. Migraine Therapy: Current Approaches and New Horizons. Neurotherapeutics. 2018;15:271-273.
Vila-Pueyo M. Targeted 5-HT1F Therapies for Migraine. Neurotherapeutics. 2018;15:291-303.
Holland PR & Goadsby PJ. Targeted CGRP Small Molecule Antagonists for Acute Migraine Therapy. Neurotherapeutics. 2018;15:304-312.