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illustration of migraine pain

Migraña OLD -

3 min

¿Pueden ser beneficiosos los anticuerpos monoclonales anti-CGRP para otros trastornos dolorosos?

El neuropéptido péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) es importante en el dolor neuropático crónico y se conocen bien los beneficios terapéuticos de los anticuerpos monoclonales (AcM) anti-CGRP en el tratamiento de la migraña. Sin embargo, el CGRP no solo se expresa en el sistema nervioso central, sino también en casi todos los órganos humanos.1En una presentación del 13º congreso anual de la European Headache Federation, el profesor David W. Dodick (Clínica Mayo, EE.UU.) presentó un breve resumen de los estudios recientes sobre el uso de AcM anti-CGRP en trastornos de dolor no migrañoso.

Cefalea primaria

Hasta ahora, los resultados de los ensayos clínicos no han demostrado un beneficio terapéutico de los AcM anti-CGRP en la cefalea en brotes. El profesor Dodick se preguntó si podría mejorarse la población de pacientes y la selección de los criterios de valoración para responder adecuadamente a la pregunta de investigación, y señaló que deberían realizarse más estudios de AcM anti-CGRP en la cefalea en brotes.

Cefalea secundaria

Estudios con animales han demostrado que las conmociones provocan cefalea y comportamientos relacionados con dolor, y que la administración de AcM anti-CGRP previene la alodinia en modelos murinos de cefalea postraumática (CPT).2,3 El profesor Dodick destacó un ensayo clínico en curso (NCT03347188) en el que se investigan AcM anti-CGRP en pacientes con CPT. Los resultados de este estudio están previstos para octubre de 2020.

Dolor no de tipo cefalea

Una revisión sistemática reciente de la bibliografía ha revelado una relación entre las concentraciones medidas de CGRP y el dolor somático, visceral, neuropático e inflamatorio.4 En particular, las concentraciones de CGRP mostraron una correlación positiva con el dolor en los trastornos de dolor somático. Sin embargo, una investigación inicial de AcM anti-CGRP en pacientes con dolor de rodilla artrósico no logró demostrar un beneficio terapéutico en comparación con placebo.5 En opinión del profesor Dodick, este fue un resultado inesperado y cuestionó si se había actuado en la articulación correcta en este estudio. El profesor Dodick comentó además que otros síndromes dolorosos que podrían abordarse con los anti-CGRP son de etiología visceral, inflamatoria y neuropática.4, 6

Síndromes no dolorosos

Se ha observado que la administración profiláctica de anticuerpos anti-CGRP bloquea la diarrea inducida por CGRP en ratones.7 Estos resultados preclínicos demuestran el potencial de los AcM anti-CGRP como una nueva estrategia terapéutica para la diarrea infecciosa y otras enfermedades digestivas, como la colitis y la enfermedad inflamatoria intestinal.

El profesor Dodick concluyó su presentación con un llamamiento a la acción para hacer un seguimiento de los pacientes en ensayos clínicos no solo desde la perspectiva de la migraña, sino también para integrar mediciones que registren otros síndromes dolorosos. Se ha señalado que los cuestionarios de resultados comunicados por los pacientes son instrumentos adecuados para este fin.

Bibliografía

  1. Russell FA, et al. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology. Physiol Rev 2014;94:1099–1142.

  2. Bree D & Levy D. Development of CGRP-dependent pain and headache related behaviours in a rat model of concussion: Implications for mechanisms of post-traumatic headache. Cephalalgia 2018;38:246–258.

  3. Porreca F and coworkers. manuscript in preparation

  4. Sophie Schou W, et al. Calcitonin gene-related peptide and pain: a systematic review. J Headache Pain 2017;18:34.

  5. Jin Y, et al. CGRP blockade by galcanezumab was not associated with reductions in signs and symptoms of knee osteoarthritis in a randomized clinical trial. Osterarthritis Cartilage 2018;26:1609–1618.

  6. Bowler KE, et al. Evidence for anti-inflammatory and putative analgesic effects of a monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide. Neuroscience 2013;228:271–282.

  7. Kaiser EA, et al. Anti-CGRP antibodies block CGRP-induced diarrhea in mice. Neuropeptides 2017;64:95–99.