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Utilidad de los neuromoduladores no invasivos en el tratamiento de la migraña y la cefalea en brotes: ¿funcionan y cómo?

La neuromodulación no invasiva altera la actividad nerviosa mediante la estimulación de los nervios y el tejido nervioso.1 Los tratamientos de neuromodulación constituyen una opción terapéutica alternativa a los tratamientos farmacológicos para la migraña y la cefalea en brotes. Durante el 19º Congreso de la International Headache Society (IHC 2019), el Dr. Simon Akerman (Universidad de Maryland, EE.UU.), la Dra. Anna Andreou (Guy’s and St Thomas’ NHS Trust, Reino Unido) y el Prof. David Yarnitsky (Rambam Medical Centre, Israel) comentaron la utilidad de los dispositivos de neuromodulación no invasivos en el tratamiento de la migraña y las cefaleas en brotes.

Dr. Simon Akerman: Estimulación no invasiva del nervio vago (nVNS)

El Dr. Akerman comenzó su presentación describiendo los datos de ensayos clínicos en los que se evaluó la eficacia de la nVNS en el tratamiento de la migraña y la cefalea en brotes. En la migraña, los resultados de un ensayo aleatorizado y controlado con tratamiento simulado indican un alivio eficaz del dolor y tolerabilidad en el tratamiento a corto plazo de la migraña episódica.2 En las cefaleas en brotes, los datos agrupados de dos ensayos aleatorizados y controlados con tratamiento simulado demostraron que la nVNS era eficaz en el tratamiento a corto plazo de la cefalea en brotes episódica.3 Se señaló que todavía no se ha determinado la eficacia de la nVNS para el tratamiento preventivo de la migraña crónica y la cefalea en brotes.

El Dr. Akerman expuso los mecanismos de acción de la nVNS, destacando los resultados de un modelo preclínico de migraña que indica que la nVNS tiene que ver con mecanismos durales-trigeminovasculares.4 La Dra. Akerman también describió el modo en que la nVNS afecta a las neuronas corticales, demostrado por los efectos de la depresión cortical propagada (DCP). El Dr. Akerman llegó a la conclusión de que, a través de los efectos directos e indirectos, la nVNS acopla y regula las respuestas trigeminal descendente y cortical ascendente relacionadas con la migraña y la cefalea en brotes.

Dra. Anna Andreou: Estimulación magnética transcraneal con un solo pulso (sTMS)

Como parte de su presentación, la Dra. Andreou presentó datos de eficacia en el tratamiento de la migraña con sTMS. En un ensayo aleatorizado y controlado con simulador de la migraña aguda con aura se demostró una mayor ausencia de dolor con la sTMS que con la estimulación simulada.5 En cuanto al tratamiento preventivo de la migraña, los resultados de un estudio observacional abierto revelaron una reducción media significativa de los días de cefalea con respecto al momento basal en comparación con una estimación obtenida estadísticamente con placebo.6

Utilizando datos de modelos animales de migraña, el Dr. Andreou describió cómo afectan los mecanismos de acción de la sTMS a la actividad cortical y talámica. En modelos animales de migraña con aura se demostró que la sTMS bloquea la frecuencia de la DCP y aumenta el umbral de DCP.7 La electrofisiología extracelular de una sola neurona ha demostrado que la sTMS también regula la actividad neuronal trigeminovascular en el tálamo7 y altera la señalización hipotalámica dopaminérgica.

En el futuro, es posible que tengamos un imán en nuestro teléfono para tratar nuestros dolores de cabeza.
Dr. Anna Andreou (Guy’s and St Thomas’ NHS Trust, Reino Unido)

Prof. David Yarnitsky: Estimulación de nervios no craneales

El profesor Yarnitsky comentó cómo los pacientes con migraña no pueden suprimir el dolor de la misma forma que las personas sin migraña. Esto está respaldado por los resultados de estudios que indican que los pacientes con migraña tienen una modulación del dolor condicionada (MDC) deficiente en comparación con controles sanos.8,9 El Prof. Yarnitsky describió la MDC como un mecanismo de analgesia endógeno, en el que la estimulación de acondicionamiento inhibe el dolor en regiones corporales remotas.

El profesor Yarnitsky procedió a describir la neuromodulación eléctrica a distancia (REN), un nuevo tratamiento a corto plazo de la migraña en el que se estimulan los nervios periféricos del brazo para inducir MDC. En un reciente estudio aleatorizado y controlado con simulador, la REN resultó más eficaz que la estimulación simulada en el tratamiento del dolor migrañoso episódico.10 El Prof. Yarnitsky concluyó su presentación haciendo hincapié en que, aunque la REN parece ser un tratamiento no farmacológico eficaz y bien tolerado para la migraña episódica, el mecanismo de acción propuesto para la REN mediante activación de la MDC tiene que demostrarse mediante investigación experimental.

Bibliografía
  1. Reuter U, et al. Non-invasive neuromodulation for migraine and cluster headache: a systematic review of clinical trials. Migraine 2019;90:796–804

  2. Tassorelli C, et al. Noninvasive vagus nerve stimulation as acute therapy for migraine: The randomized PRESTO study. Neurology 2018;91:e364-e373

  3. De Coo IF, et al. Differential efficacy of non-invasive vagus nerve stimulation for the acute treatment of episodic and chronic cluster headache: A meta-analysis. Cephalalgia 2019;39:967–977

  4. Akerman S, et al. Vagus nerve stimulation suppresses acute noxious activation of trigeminocervical neurons in animal models of primary headache. Neurobiol Dis 2017;102:96–104

  5. Lipton RB, et al. Single-pulse transcranial magnetic stimulation for acute treatment of migraine with aura: a randomised, double-blind, parallel-group, sham-controlled trial. Lancet Neurology 2010;9:373–380

  6. Starling AJ, et al. A multicenter, prospective, single arm, open label, observational study of sTMS for migraine prevention (ESPOUSE Study). Cephalalgia 2018;38:1038–1048

  7. Andreou AP, et al. Transcranial magnetic stimulation and potential cortical and trigeminothalamic mechanisms in migraine. Brain 2016;139:2002–2014

  8. Sandrini G, et al. Abnormal modulatory influence of diffuse noxious inhibitory controls in migraine and chronic tension-type headache patients. Cephalalgia 2006;26;782–789

  9. Nahman-Averbuch H, et al. Waning of "conditioned pain modulation": a novel expression of subtle pronociception in migraine. Headache 2013;53:1104–1115

  10. Yarnitsky D, et al. Remote Electrical Neuromodulation (REN) Relieves Acute Migraine: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial. Headache 2019;doi: 10.1111/head.13551. [Epub ahead of print]